2020年8月30日，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966 hk）宣布，由其全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司（以下简称“江苏康宁杰瑞”）自主研发的重组人源化pd-l1/ ctla-4 双特异性抗体kn046治疗胸腺癌的ⅱ期临床试验（研究编号：kn046-205），在上海召开研究者会议。试验将支持康宁杰瑞计划在2021年向国家药品监督管理局（nmpa）、美国食品和药物管理局（fda）递交kn046治疗该适应症的新药上市申请。
胸腺癌是一种罕见的侵袭性胸腺肿瘤，是胸腺上皮肿瘤中侵袭性最强的亚型，约占20%。中国胸腺癌患病人数约为4200~6000例，美国患病人数约为1400~2000例。胸腺癌不可手术或转移性胸腺癌预后极差，对于含铂药物化疗治疗失败的患者，目前尚无获批的标准治疗；后线化疗或靶向治疗的客观缓解率不足20%，中位生存期不足12个月，亟需有效的治疗药物提高患者疗效获益。研究表明胸腺是t细胞发育的重要器官，胸腺癌细胞高表达pd-l1，因此有可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。
kn046是同时靶向pd-l1、ctla-4两个靶点的双特异性单域抗体药物，在免疫调节的两个不同层次解除对肿瘤特异性淋巴细胞的抑制，从而更有效地激活t细胞，增强免疫抗肿瘤能力。2018年获得临床批件，在澳大利亚、中国同步开展临床试验，2020年在美国直接进入临床试验ⅱ期。kn046澳大利亚ⅰ期临床试验在胸腺上皮肿瘤患者中显示出了较高的响应率和持久的应答时间，安全性良好。
kn046-205胸腺癌ⅱ期临床试验是一项开放、多中心研究，旨在评估kn046在晚期胸腺癌患者中的有效性、安全性和耐受性，主要终点为独立审查委员会根据recist 1.1标准判断的客观缓解率（orr）。试验由上海市胸科医院傅小龙教授和方文涛教授共同担任主要研究者，计划在中国和美国10余家研究中心开展。
上海市胸科医院放疗科主任傅小龙教授表示：“胸腺癌发生、发展的隐匿性使患者确诊时常常处于晚期或局部晚期，是一种预后较差的疾病，尤其前期治疗失败的患者，长期缺乏有效的治疗手段。康宁杰瑞专注于肿瘤免疫疗法，是行业中的标杆企业，我们很高兴地看到康宁杰瑞自主研发的kn046在前期试验中取得了令人鼓舞的临床结果，此次kn046治疗胸腺癌的临床ⅱ期试验启动，对广大临床医生和患者来说是非常大的机遇和福音，我们期待kn046能够显著改善胸腺癌治疗现状，造福更多患者。”
上海市胸科医院胸外科主任方文涛教授表示：“胸腺肿瘤是一种发病率较低的疾病，诊疗方面存在许多悬而未决的问题，治疗中缺乏标准有效的治疗手段和药物，这是临床急需解决的问题。康宁杰瑞在创新性药物研发方面走在行业前列，徐霆博士带领的团队将自主研发的突破性创新药尝试用于胸腺肿瘤免疫治疗，我们深受鼓舞。我们相信双特异性抗体药物将给急需新药的患者带来希望，期待在后续的临床研究中kn046能够对胸腺癌患者带来有意义的改善。此次参加研究的临床专家团队是在国际胸腺肿瘤治疗方面有着丰富经验和极大影响力的团队，我们希望与康宁杰瑞的合作取得优异的研究成果，将中国原研抗肿瘤新药推向全球，在胸腺肿瘤治疗领域树立起中国旗帜。”
康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁徐霆博士表示：“康宁杰瑞始终致力于研发世界领先的创新生物药、为全球肿瘤患者提供一流的生物疗法。kn046是康宁杰瑞自主研发的一种突破性肿瘤免疫治疗药物，今年4月，美国fda批准kn046直接进入ⅱ期临床，充分体现了对kn046的关注和认可；同时，kn046在中国进行的近20项临床试验也取得了令人振奋的初步结果。今天启动的kn046-205项目，我们的目标是中美突破性疗法。公司将投入重要资源在中国、美国、以及欧洲同步开展研究，让患者早日受益。”
康宁杰瑞执行董事、运营副总裁刘阳女士表示：“感谢各研究机构、各位专家和合作方长期以来对我们项目的支持，感谢你们关键性、专业性的建议。kn046-205是康宁杰瑞的第一个国际注册临床试验，胸腺癌也可能成为kn046的第一个上市的适应症，另外我们已在美国递交了kn046作为胸腺癌的孤儿药资格申请，因此该项目对于公司的国际战略定位具有非常重要的意义。我们年初通过了欧盟质量受权人的现场检查，也完成了美国合作方的gmp现场审计，成功实现了kn046的2000l规模生产，这些为预计2021年底启动kn046的bla申报奠定了基础。相信在各位专家与合作方的大力支持下，我们团队能够齐心协力，高质量地完成kn046-205项目，尽早把kn046推向市场，为更多患者带来更优的治疗选择。”
会上，康宁杰瑞临床部孔亮副总裁、徐俊芳博士、房佳柱博士及上海市胸科医院蔡旭伟主任详细阐述了kn046的前期研究数据、临床研究结果及此次临床试验的研究方案及irae等相关内容，与会专家围绕试验相关问题展开了深入讨论，并提出了宝贵建议，为保证此次临床研究科学规范地实施奠定了良好基础。
关于kn046
kn046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化pd-l1/ctla-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用安全性显著提高的ctla-4单域抗体；与pd-l1抗体融合组成双特异性抗体；可靶向富集于pd-l1高表达的肿瘤微环境及清除treg。kn046的临床前和临床试验结果表明可显著减少对人体外周系统可能产生的毒副作用，有望成为突破性肿瘤免疫特效药。
kn046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示出良好的安全性和有效性。美国fda基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准kn046在美国直接进入ⅱ期临床试验。目前kn046联合含铂化疗对ⅳ期鳞状非小细胞肺癌的疗效与安全性ⅲ期临床试验已在中国启动。
关于康宁杰瑞
康宁杰瑞生物制药是一家专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤生物大分子药物的生物制药公司。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。
康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全面整合的研发和制造平台。公司高度差异化的产品管线由八种肿瘤候选药物组成，其中六个为全球领先的双功能抗体，四个产品在中国，美国，日本处于ⅰ-ⅲ期临床试验开发阶段。
公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，以及成熟的符合中国，美国和欧盟cgmp标准的大规模生产能力。公司基于这些国际领先的蛋白质工程平台打造新一代多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。
欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com
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